林文彬
* 福建中醫學院碩士 中國中醫臨床醫學會理事 台北縣中醫師公會常務理事
林求誠
* 福建中醫學院研究員
為了探討金錢膽通口服液治療膽石症的療效並考察其安全性，我們進行了有關的實驗及臨床研究。
藥效學實驗表明，金錢膽通口服液具有排石、利膽、鎮痛、抗炎等作用。
臨床研究表明，膽石症綜合療效在治療組中總顯效率為50%，總有效率為91.11%，對照組中膽石症綜合療效顯效率為26.7%，總有效率為80.8%，兩組之間比較，差異有顯著性意義，提示金錢膽通口服液對膽石症綜合療效的作用優於對照藥利膽排石片。
中醫濕熱証候療效結果顯示，治療組基本痊癒率為33.3%，顯效率45.6%，有效率18.9%，無效率2.2%，總顯效率78.9%，總有效率97.7%。對照組基本痊癒率為16.67%，顯效率為40.0%，有效率30.0%，無效率13.33%，總顯效率為56.7%，總有效率86.7%，兩組之間比較，差異有顯著性意義，提示金錢膽通口服液優於對照藥利膽排石片。
不良反應觀察結果表明，臨床上未見不良反應，安全性檢測表明本品對心、肝、腎和周圍血象無毒副作用。
總之，臨床觀察結果提示金錢膽通口服液治療膽石症臨床療效確切，具有清熱利濕，疏通肝膽，止痛排石的功能。
主題詞：金錢膽通口服液/膽石症/濕熱/實驗研究/臨床研究
前言
膽石症是臨床上的常見病、多發病，它是指膽道系統（包括膽囊和膽管）由結石引起的疾病。一般分為膽固醇性和膽色素結石。它在人類己留下了數千多年的歷史，在古埃及保存下來的木乃伊中，發現有膽結石的痕跡，證明在紀元以前，人類己有膽石症發生(1)。隨著人們生活水平的提高和飲食結構的變化，膽石症的發病率有逐年增高的趨勢(2)，徹底根治本病，為人們解除痛苦已成為一個迫切需要解決的問題。
膽石症的形成機制，目前尚未完全清楚，一般認為與肝膽系統感染性炎症、膽汁成分、理化性質和流體力學的改變有關(3)。近年來研究表明免疫反應、免疫複合物(4-5)和某些基因表達的變化(6)亦可能參與膽石症的形成。隨著研究的深入，相信膽石症形成機制將會一步步被闡明。
當前的防治方法除控制脂肪類食物，尤其是富含膽固醇的食物外，可用溶石、增進膽汁排泄、緩解痙攣、鎮痛等藥物和手術治療，但其預後及某些併發生症常不能令人滿意。自碎石機問世以來，一是價格較貴，碎石效果也不是很好，二是碎石後許多患者膽石仍未能很好排出，仍需藥物治療。尤其是泥沙狀膽石，碎石機並不能適用。目前已有治療膽石症的中成藥(7)，但療效尚不滿意，患者和醫療單位都渴望有使用方便、療效好而副作用又小的治療新藥。
金錢膽通口服液是根據民間秘方研製而成的膽石症新藥，具清熱利濕、疏通肝膽、止痛排石之功。多年的臨床，證明它治療膽石症具有確切的療效。我們設計了金錢膽通口服液的實驗和臨床研究，以確定其作用，以便進一步在臨床上推廣應用，造福人類。
實驗研究
一、實驗材料
（一）動物：
1.大耳白兔：等級動物，由中國醫學科學院動物中心提供。
2.豚 鼠：等級動物，由中國醫學科學院動物中心提供。
3. 犬 ：等級動物，由中國醫學科學院動物中心提供。
（二）藥品：
1.金錢膽通口服液：連錢草600克；金錢草450克；茵陳450克；虎杖300克；蒲公英300克；丹參150克；香附150克；柴胡150克；決明子150克；烏梅150克。上藥按常規方法共製成1000ml。
2.熊去氧膽酸及鵝去氧膽酸：常州製藥廠製。
3.利膽酸：江浦製藥廠製。
4.舒膽通：湘江製藥廠製。
5.解痙靈：汕頭王長根膽通王聯合研究所實驗藥廠製。
6.硫酸鎂：分析純國產製品。
7.膽石通：汕頭製藥廠製。
8.豬 油：溫溶的新鮮豬油。
二、實驗方法及結果
(一)排石作用實驗及結果
膽囊結石和膽總管結石動物模型參照陳奇主編的＜中藥藥理研究方法學＞有關章節製作(8)。實驗結果顯示，金錢膽通口服液有極為明顯的排除動物模型膽結石作用：
1.兔膽總管結石模型(N=10)排石率為90%。
2.豚鼠膽囊內結石模型(N=8)排石率為85%。
3.豚鼠膽總管結石模型(N=7)排石率為66%。
4.金錢膽通口服液與熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸、利膽酸、舒膽通、解痙靈、硫酸鎂、膽石通等七種中西藥物對總膽管結石模型排石作用的對比研究觀察到：金錢膽通口服液排石作用最強(5/5)，膽石通居次(2/5)，熊去氧膽酸也有輕排石作用(1/6)，其他未見排石作用(見表1)。
表1 金錢膽通口服液等9種肝膽系統活性藥物對兔急性膽總管人工結石模型排石作用的比較研究
藥名(中、西) 給藥量(每次量/次數) 容積(ml)* 觀察時間(小時) 膽石大小(mm) 動物數(只) 排石陽性數熊去氧膽酸(UDCA)
200mg/1-2(間隔10-30分) 4ml 4-10 1.85-3.08 6 1/6
鵝去氧膽酸(CDCA) 1.5-3g/1-2(間隔10-30分) 4ml 4-8 1.20-3.08 5 0/5
利膽酸 0.2-0.4g/次 4ml 4-6 1.20-2.50 5 0/5
舒膽通 40-80ml/1-2(間隔10-30分) 4-7 2.00-2.85 5 0/5
解痙靈 20-40ml/次 2ml 4-7 1.20-2.95 5 0/5
25%硫酸鎂 25ml/1-2次(間隔10分) 4-7 1.85-3.08 6 0/6
金錢膽通口服液 10mlx2次(間隔10分)** 4-10 1.20-3.08 5 5/5
膽石通 2-3片/次 4ml 4-8 1.80-2.95 5 2/5
豬油(溫溶) 5-10ml/1-2(間隔10-20分) 0.5-3 1.35-2.75 5 0/5
*生理盬水溶，若藥物不溶時，加少許Tween80助懸溶。
**先於"金錢膽通口服液"10'-15'時常規灌胃豬油5ml。
5."金錢膽通口服液"與舒膽通對犬膽總管人工結石的排石作用對比研究觀察到："金
錢膽通口服液"全數排石，具有強排石作用；舒膽通不能排石。由此可見，"金錢膽通口服
液"在現有一些常見排石藥物中，具有明顯的優勢。
(二)利膽作用實驗及結果
按照陳奇主編<中藥藥理實驗方法>(9)提供方法進行實驗。結果顯示：金錢膽通口服液對豚鼠灌胃後會引起膽汁流量增加，若重複給藥，第二次常比第一次增加顯著，當N值積累較大時，可見金錢膽通口服液有明顯增加豚鼠膽汁分泌的作用。"金錢膽通口服液"5g/kg對兔灌胃，可使膽汁排出量明顯增加。對照組熊去氧膽酸0.15g/kg對兔灌胃，亦有顯著的利膽效應。
(三)鎮痛作用試驗及結果：
按照陳奇主編<中藥藥理實驗方法>(10)提供方法進行實驗。結果顯示：
1."金錢膽通口服液"使小鼠稀醋酸引起的腹部內臟性疼痛的扭體反應發生時間明顯延遲，次數明顯減少。陽性對照藥嗎啡5mg/kg，ip。
2."金錢膽通口服液"使小鼠對熱板法引起疼痛反應明顯抑制，疼痛反應時間明顯滯後，反應頻率明顯降低，陽性對照藥嗎啡15mg/kg，ip。
3."金錢膽通口服液"對小鼠電刺尾部鳴叫閃避反應有明顯的抑制效應。陽性對照藥嗎啡5mg/kg，ip，亦有顯著的抑制作用。
(四)抗炎作用實驗及結果：
按有關文獻介紹實驗方法(11)進行實驗，結果顯示："金錢膽通口服液"可抑制巴豆油直接引起的小鼠耳朵炎性腫脹，腫脹明顯減輕，說明"金錢膽通口服液"具有抗炎作用。陽性對照藥卵磷脂2%。
臨床研究
一、研究對象
(一)診斷標準
1.膽石症中醫濕熱証候診斷標準：參照<中藥新藥治療膽石症的臨床研究指導原則>。
濕熱証：右上腹疼痛，呈陣發性加劇，甚則絞痛難忍，痛至肩背，伴沈重感，畏寒發熱，口苦咽乾，噁心嘔吐，或出現鞏膜、皮膚黃染，小便短黃，大便溏而不爽或秘結，右上腹壓痛，重者肌緊張，拒按，有時觸及腫大的膽囊，舌質紅，苔黃膩，脈弦數或弦滑。
2.西醫診斷標準
(1)膽囊結石：在未引起梗阻或繼發感染時，可無明顯症狀，或表現為慢性膽囊炎的症狀，如上腹部不適，腹脹，噯氣等。當膽囊結石阻塞膽囊管時，可有右上腹疼痛，為陣發絞痛，可向右肩胛部放射，伴有噁心嘔吐。合并急性膽囊炎時腹痛為持續性，陣發性加劇，常有發熱或發冷發熱，少數病人可出現黃疸。
查體：右上腹壓痛，可有腹肌緊張，墨菲氏症陽性，有時觸及腫大的膽囊。
實驗室檢查：伴有膽囊發炎時，可有白血球計數及中性粒細胞增高。
Ｘ光線檢查：腹部平片，可有結石影。
超音波檢查：可顯示膽囊壁及結石數量、大小等。
(2)膽總管結石：慢性期症狀不典型，可有輕微腹痛或消化不良的症狀。急性期上腹部劇痛，寒戰高熱，黃疸，痛連肩背，噁心嘔吐，尿黃，大便可呈陶土色。
查體：鞏膜黃染，上腹部壓痛，可有輕度肌緊張，可能觸及腫大膽囊，或有肝腫大。
實驗室檢查：白血球總數和中性粒細胞增加，糞便中尿膽素原減少，尿中尿膽素原增加，血清轉氨霉升高，絮狀試驗陰性。
Ｘ光檢查：腹部平片，有結石顯影。
超音檢查：可顯示膽總管結石大小、數量及膽管擴張。
(二)納入標準：
1.符合中醫診斷標準；
2.符合西醫診斷為膽囊結石或膽總管結石者；
3.年齡在18-65歲者。
(三)排除標準：
1.急性壞疽性膽囊炎、急性梗阻性化膿性膽管炎、膽囊穿孔腹膜炎者；
2.膽囊結石長徑與寬徑均大於或等於0.5cm，總膽管結石長徑與寬徑均大於或等於1.0cm，以及膽囊管、總膽管下端的器質性病變而致狹窄者；
3.孕婦或者在服藥期間可能懷孕者；
4.年齡在18歲以下，65歲以上者；
5.合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重疾病者；
6.精神病患者；
7.凡不符合納入標準，未按規定服藥，無法判定療效，資料不全影響療效或安全判斷者。
(四)一般資料
1.病例來源(見表2)
表2 病例來源分布情況
組別 例數 住院 門診
治療組 90 67 23
對照組 30 22 8
X2=0.145，p>0.2，說明兩組病來源比例一致，有可比性。
2.性別：性別分布(見表3)
表3 性別分布情況
組別 例數 男 女 男：女
治療組 90 40 50 0.8：1
對照組 30 14 16 0.88：1
兩組性別比較，X2=0.0449，p>0.2，具可比性。
3.年齡：兩組年齡分布(見表4)
表4 兩組年齡分布情況
組別 N 18~ 30~ 40~ 50~ 60~ 平均年齡(X±S)
治療組 90 4 17 24 26 19 47.5±11.7
對照組 30 5 6 8 8 3 45.6±11.9
兩組年齡的分布比較，X2=6.05，p>0.1，有可比性。
4. 兩組治療前後各症狀的等級分布情況(見表5)
表5 兩組治療前各單項症狀
症 狀 等 級
症狀 組別 例數 ───────── Ｚ Ｐ
0級 1級 2級 3級
右上腹疼痛 治療組 90 1 25 57 8 1.5795 0.0926
對照組 30 0 10 20 0
右上腹壓痛 治療組 90 1 27 53 9 0.0356 0.9716
對照組 30 0 7 23 0
發熱 治療組 90 10 53 24 3 0.0514 0.9590
對照組 30 4 20 6 0
噁心嘔吐 治療組 90 23 51 13 3 1.4638 0.1434
對照組 30 9 18 3 0
口苦咽乾 治療組 90 8 61 18 3 1.4390 0.1530
對照組 30 2 23 5 0
黃疸 治療組 90 54 21 15 0 0.9781 0.3280
對照組 30 17 6 7 0
小便 治療組 90 7 59 20 4 1.0689 0.2841
對照組 30 2 21 7 0
大便 治療組 90 3 8 57 22 1.0563 0.2908
對照組 30 0 3 24 2
舌質 治療組 90 2 54 31 3 1.1799 0.2383
對照組 30 0 19 11 0
舌苔 治療組 90 0 7 73 10 0.3580 0.7203
對照組 30 0 3 24 3
脈象 治療組 90 0 12 69 9 0.9854 0.3244
對照組 30 0 5 24 1
兩組治療前各單項症狀經秩和檢驗，差異不顯著，P>0.05或P>0.2，均具有可比性。
5.兩組治療前中醫濕積分(見表6)
表6 兩組治療前中醫濕証候積分情況
組別 例數 X±S
治療組 90 18.03±3.93
對照組 30 17.86±3.07
隨機對照，兩組比較t=0.2439，P>0.2，具可比性。
二、研究方法
(一)試驗設計
本研究採用隨機單盲對照試驗(治療組與對照組的病例數之比為3：1)。
(二)對照藥的選擇
選用利膽排石片作為對照藥(青島中藥廠)。
(三)盲法的實施
由於治療藥金錢膽通口服液與對照藥利膽排石片在外觀、劑型、顏色等不同，故本研究
採用雙模擬方法，即製作二種安慰劑，一個為空白口服液，使其外觀、形狀、顏色等與治療
藥金錢膽通口服液一致；另一種為澱粉片劑，使其外觀、形狀、顏色等與對照藥利膽排石片
一致。每個病人均服用兩種藥物，即：金錢膽通口服液＋安慰片劑，或利膽排石片＋安慰劑
口服液。
(四)用藥方法和劑量
1.治療組：
金錢膽通口服液，服用時搖勻，每天四次，可安排在8hr，12hr，16hr，20hr各1 次，第一次20ml，後三次每次10ml，每日總量50ml。
安慰劑片劑，口服每次10片，每天2次。
2.對照組：
利膽排石片，口服，每次10片，每天2次。
安慰劑空白口服液，口服，服用時搖勻，每天4次，第一次20ml，後三次每次10ml，
總量50ml，服藥時間安排同治療組。
(五)療程：三週
(六)觀察項目及觀察方法：
1.觀察項目：
(1)一般項目：包括姓名、年齡、性別、病程、病史、中醫診斷、西醫診斷、組別等。
(2)主要症狀：a.上腹痛次數、程度、性質及痛時情況；
b.發熱、畏寒或寒戰、噁心嘔吐、口苦、咽乾、黃疸、尿黃、便秘、腹脹脅痛、食慾等情況。
(3)舌象：舌質、舌苔。
(4)脈象
(5)腹部體徵
(6)鞏膜檢查
(7)體溫
(8)實驗室檢查項目：a.血常規； b.大便常規； c.尿常規＋尿膽紅素； d.血清膽紅素(總膽紅素、結合膽紅素)； e.心電圖；
f.肝功能(GPT)； g.腎功能(BUN)。
(9)濕熱証單項症候程度分級：
a.右上腹痛：分四級，"０"級：不痛；"Ⅰ"級：輕微疼痛，不影響工作和休息；"Ⅱ"級：中度疼痛，陣發性加劇，可痛引肩背，影響工作和休息；"Ⅲ"級：劇痛，疼痛難忍，需服用止痛藥。
b.右上腹壓痛：分四級，"０"級：無壓痛；"Ⅰ"級：輕度壓痛尚可忍受；"Ⅱ"級：壓痛明顯，有肌緊張；"Ⅲ"級：重度壓痛、拒按。
c.發熱：分四級，"０"級：不發熱，37.0℃以下；"Ⅰ"級：輕度發熱，37.1-38.0℃；
"Ⅱ"級：中度發熱，38.1-39.0℃；"Ⅲ"級39.1℃以上。
d.噁心嘔吐：分為四級，"０"級：無噁心嘔吐；"Ⅰ"級：噁心嘔吐；"Ⅱ"級：噁
心嘔吐每日不超過3次；"Ⅲ"級：噁心嘔吐頻繁，每日嘔吐4次以上。
e.口苦咽乾：分四級，"０"級：無口苦咽乾；"Ⅰ"級：有口苦無咽乾或有咽乾無口苦；"Ⅱ"級：常感口苦咽乾；"Ⅲ"級：整天口苦咽乾。
f.黃疸：分四級，"０"級：無黃疸；"Ⅰ"級：鞏膜黃染，皮膚不黃；"Ⅱ"級：鞏
膜皮膚俱黃如淺黃色；"Ⅲ"級：鞏膜皮膚深黃。
g.小便：分四級，"０"級：尿清長；"Ⅰ"級：尿黃；"Ⅱ"級：尿深黃；"Ⅲ"級：
尿短赤。
h.大便：分四級，"０"級：大便正常；"Ⅰ"級：大便溏而不爽；"Ⅱ"級：大便乾
結，每1-2天一次；"Ⅲ"級：大便乾結，3天未解。
i.舌質：分四級，"０"級：舌質淡紅；"Ⅰ"級：舌質紅；"Ⅱ"級：舌質深紅；"Ⅲ"級：舌質紅絳。
j.舌苔：分四級，"０"級：苔薄白；"Ⅰ"級：苔薄黃；"Ⅱ"級：苔黃膩；"Ⅲ"
級：苔黃厚膩。
k.脈象：分四級，"０"級：脈平；"Ⅰ"級：弦或滑；"Ⅱ"級：弦滑或弦數；"Ⅲ"
級：弦滑數。
單項症候每一級計一分，其累計分數為濕熱証証候積分，積分≧12分，濕熱証可以成立。
2.觀察方法：
合格受試對象就診時，服藥後1天、2天、3天、及第一週後、第二週後、第三週後各複查、記錄體徵及症狀改變情況，實驗室檢測項目分別在治療前和治療後各檢測一次，若有特殊情情況，如疑有不良反應時，應隨時檢測。
治療過程中除了要求按規定用藥外，均不得服用其它藥物，如果因某些特殊情況，不得不加服其它內服藥或進行其他治療措施者，必須在臨床觀察表中進行詳細記錄(包括藥名、劑量、用法等)。
3.不良反應觀察：
服藥後出現不良反應的症狀，如"頭暈"、"頭痛"、"心悸"、"皮疹"、"瘙癢"、
"噁心"、"嘔吐"、"腹瀉"、"腹脹"等必須如實記錄，症狀的輕重程度、發生頻率、
持續時間等，並分析其原因。如果症狀嚴重需停藥，並採取相應處理措施。
(七)療效判斷標準
1.中醫濕熱証証候療效標準
根據治療後積分與治療前証候積分比較而判斷
治療前積分－治療後積分
療效指數= ×100%
治療前積分
基本痊癒：療效指數≧90%
顯效：療效指數≧60%不及90%
有效：療效指數≧30%不及60%
無效：療效指數<30%
2.綜合療效：
(1)臨床痊癒：治療後主要症狀與體徵均消失，超音波檢查結石消失。
(2)顯效：治療後主要症狀與體徵有明顯減輕(其中上腹部疼痛及壓痛較前至少減少2個等級，或1→0級)，超音波檢查証實結石數量減少達1/2以上，或結石體積變小超過達1/2以上者。
(3)有效：治療後主要症狀與體徵均有減輕(其中上腹部疼痛及壓痛較前至少減少1個等級)，超音波檢查結石數量減少或結石體積減少者。
(4)無效：治療後主要症狀與體徵均無改變，超音波証實結石數量或體積無改變者，或在治療中由於病情發展，需要更改治療方法者。
(八)統計方法：
分類資料用X2檢驗，等級資料用Ridit分析，兩樣本均數比較用t檢驗。
三、試驗結果
(一)療效比較
1.中醫証候療效比較(見表7)
表7 兩組中醫濕熱証証候的總療效比較
組別 N 臨床痊癒 顯效 有效 無效 顯效率 總有效率 ＿Ｒ值
治療組 90 30 41 17 2 78.9% 97.7% 0.5372
對照組 30 5 12 9 4 56.7% 86.7% 0.3881
Ridit分析u=2.4499，p<0.05
治療組顯效率78.9%，總有效率97.7%；對照組顯效率56.7%，總有效率86.7%，兩組比較，差異有非常顯著意義。
2.膽石症的療效比較(見表8)
表8 膽石症綜合療效比較
組別 類型 N 臨床痊癒 顯效 有效 無效 顯效率(%) 總有效率(%) ＿Ｒ值
治療組 膽囊 73 6 30 31 6 49.31 91.87 0.5222
膽總管 17 3 6 6 2 52.94 87.2 0.5705
小計 90 9 36 37 8 50.00 91.11 0.5326
對照組 膽囊 22 2 5 11 4 31.82 81.82 0.4260
膽總管 8 0 1 5 2 12.50 75.00 0.35
小計 30 2 6 16 6 26.70 80.00 0.4019
Ridit分析，以兩組合併為標準值，u=2.147 p<0.05
治療組臨床痊癒率10.0%，顯效率40.0%，顯效及臨床痊癒率50.0%；對照組臨床痊癒率6.7%，顯效率20.0%，顯效與臨床痊癒率26.7%，兩組比較，差異有顯著意義。
3.臨床症狀療效比較
(1)兩組主要症狀臨床改善程度的動態變化(見表9-表14)
(治療組N=90，對照組N=30)
表9 右上腹痛與右腹壓痛臨床改善程度的動態變化比較
右上腹痛等級 右上腹壓痛等級
時間 組別 ─────── Z P ─────── Z P
0 1 2 3 0 1 2 3
二天 治療 11 32 45 2 1.950 0.051 3 36 45 6 1.176 0.240
對照 0 12 17 1 0 8 22 0
三天 治療 3 51 34 2 1.570 0.117 3 51 35 1 2.812 0.005
對照 0 13 17 0 0 9 21 0
一週 治療 26 59 5 0 1.273 0.203 21 61 8 0 2.621 0.009
對照 7 18 1 0 2 21 7 0
二週 治療 65 24 1 0 0.200 0.843 63 26 1 0 2.638 0.008
對照 21 9 0 0 13 16 1 0
三週 治療 82 8 0 0 2.898 0.004 85 5 0 0 4.436 0.001
對照 21 8 1 0 19 10 1 0
表中P值反映兩組右上腹痛與右上腹壓痛變化情況。在治療兩天、三天、一週、兩週時治療組與對照組右上腹痛改善程度無顯著性意義。在治療第三週時，治療組與對照組則差異顯著，P<0.05。右上腹壓痛在治療兩天時治療組與對照組差異不顯著，治療三天、一週、兩週、三週時則差異有顯著性意義。
表10 發熱、噁心嘔吐療效動態變化
發熱等級 噁心嘔吐等級
時間 組別 ─────── Z P ─────── Z P
0 1 2 3 0 1 2 3
二天 治療 25 53 12 0 1.630 0.103 30 50 10 0 1.178 0.239
對照 4 20 6 0 9 19 2 0
三天 治療 47 40 3 0 2.119 0.034 40 43 7 0 2.109 0.135
對照 10 16 4 0 20 9 1 0
一週 治療 77 10 3 0 3.509 0.001 69 17 4 0 0.389 0.698
對照 16 13 1 0 24 5 1 0
二週 治療 85 5 0 0 1.395 0.013 79 11 0 0 0.844 0.399
對照 26 4 0 0 28 2 0 0
三週 治療 88 2 0 0 2.408 0.016 85 5 0 0 0.482 0.630
對照 26 4 0 0 29 1 0 0
表中P值反映發熱及噁心嘔吐兩組變化情況。治療兩天時治療組與對照組發熱狀況無顯著性差異，治療三天、一週、二週及三週則均有顯著性差異。噁心嘔吐在二天、三天、一週、二週、三週則均無顯著性差異。
表11 口苦咽乾、黃疸療效動態變化
口苦咽乾等級 黃疸等級
時間 組別 ─────── Z P ─────── Z P
0 1 2 3 0 1 2 3
二天 治療 12 50 16 12 1.320 0.187 56 20 14 0 0.741 0.459
對照 2 23 5 0 16 9 5 0
三天 治療 21 53 15 1 1.179 0.238 60 17 13 0 1.056 0.291
對照 7 23 0 0 16 10 4 0
一週 治療 28 47 14 0 2.321 0.020 74 16 0 0 1.118 0.263
對照 15 15 0 0 22 7 1 0
二週 治療 55 34 1 0 1.899 0.038 85 5 0 0 1.395 0.163
對照 20 10 0 0 26 4 0 0
三週 治療 72 17 1 0 1.256 0.029 90 0 0 0 3.026 0.003
對照 24 6 0 0 27 3 0 0
表中P值反映口苦咽乾在治療兩天、三天時，治療組與對照組無顯著性差異，而在治療一週、兩週及三週時均有顯著性差異。黃疸則在治療兩天、三天、一週、及兩週時均無顯著性差異，在治療第三週時則差異顯著。
表12 小便、大便療效動態變化
小便等級 大便等級
時間 組別 ─────── Z P ─────── Z P
0 1 2 3 0 1 2 3
二天 治療 13 58 15 4 0.524 0.511 9 16 58 7 1.890 0.059
對照 3 21 6 0 0 3 24 24
三天 治療 14 56 18 2 0.192 0.848 16 37 4 4 3.882 0.000
對照 3 21 6 0 0 6 21 21
一週 治療 30 54 6 0 1.713 0.087 37 36 7 0 4.759 0.000
對照 5 22 3 0 1 12 14 3
二週 治療 65 24 1 0 2.255 0.024 50 35 5 0 3.593 0.000
對照 15 14 1 0 4 25 1 0
三週 治療 79 9 2 0 3.221 0.001 71 17 2 0 5.310 0.001
對照 18 12 0 0 7 23 0 0
表中P值反映小便在治療兩天、三天、一週時，治療組與對照組無顯著性差異，但在第
二週、第三週時則差異顯著。大便在治療第二天時，治療組與對照組無顯著性差異，在第
三天、第一週、第二週、第三週時均差異顯著。
表13 舌質、舌苔療效的變化
舌質等級 舌苔等級
時間 組別 ─────── Z P ─────── Z P
0 1 2 3 0 1 2 3
二天 治療 2 23 62 3 1.525 0.127 0 9 73 8 0.119 0.905
對照 0 19 11 0 0 3 24 3
三天 治療 5 24 58 3 1.178 0.239 2 21 63 4 1.771 0.076
對照 0 20 10 0 0 3 25 2
一週 治療 9 43 35 2 1.395 0.163 5 46 39 0 2.334 0.020
對照 6 19 5 0 0 10 20 0
二週 治療 27 49 13 1 1.525 0.127 21 57 12 0 3.418 0.000
對照 11 19 0 0 0 20 10 0
三週 治療 56 25 8 1 0.170 0.865 44 41 5 0 3.652 0.000
對照 18 12 0 0 3 23 4 0
表中P值反映在整個治療過程中，對照組與治療組舌質差異均不顯著，而舌苔在治療兩天、三天時，治療組與對照組差異不顯著，在第一週、第二週、第三週時差異顯著。
表14 脈象療效動態變化
脈象等級
時間 組別 ─────── Z P
0 1 2 3
二天 治療 1 11 73 5 0.583 0.559
對照 0 5 24 1
三天 治療 1 16 70 3 0.266 0.790
對照 0 5 24 1
一週 治療 8 42 38 2 2.161 0.031
對照 0 10 20 0
二週 治療 12 59 19 0 2.065 0.039
對照 0 20 10 0
三週 治療 21 57 12 0 2.272 0.023
對照 0 25 5 0
表中P值反映在治療第二天、第三天時治療組與對照組差異不顯著，而在第一週、第二
週、第三週時則脈象有顯著性差異。
4.治療前後實驗室指標的變化
(1)治療組與對照組體溫治療前後的變化(見表15)
表15 兩組體溫治療前後的變化情況(X±S) 單位：℃
組別 例數 治前 治後
治療組 90 37.9±0.7 36.8±0.2 t=15.49 p<0.001
對照組 30 37.8±0.6 36.8±0.3 t=7.95 p<0.001
治前兩組均數t檢驗，t=0.74，p>0.2，有可比性。
兩組治療後體溫均有非常顯著性差異，表明兩組均有清熱作用。
(2)兩組GPT、膽紅素治療前後的變化(見表16)
表16 兩組GPT、膽紅素治療前後的變化(X±S)
單位：GPT-U、膽紅素-μmol/L
組別 N 類別 治前 治後 t p
治療組 90 GPT 72.8±77.1* 17.6±8.5 6.84 0.0000
90 總膽紅素 26.0±24.6 10.9±5.3 6.00 0.0000
90 結合膽紅素 10.9±12.8* 3.2±1.8 5.84 0.0000
對照組 30 GPT 63.9±45.3 25.5±17.3 4.09 0.0000
30 總膽紅素 29.0±20.3 12.4±7.4 4.40 0.0000
30 結合膽紅素 12.1±11.9 3.8±4.4 4.04 0.0000
*治療前治療組與對照組比較，p>0.2，有可比性。
兩組GPT、膽紅素治療前後差異顯著。說明部份患者升高了的GPT、及膽紅素，服用藥物後得以改善或痊癒。GPT、總膽紅素、結合膽紅素只見治前升高治後正常的變化，未見治前正常治後異常的變化。治療組治前檢出29例尿膽紅素陽性，治後複查全部轉陰；對照組治前檢出例尿膽紅素陽性，治後複查全部轉陰。
(3)兩組治療前後白血球計數和中性粒細胞百分比的變化(見表17)
表17 兩組治療前後白血球計數和中性細胞百分比的變化(X±S)
組別 N 類別 治前 治後 t p治療組 90 白血球計數 9.99±1.38 6.86±0.84 18.89 0.000
中性粒細胞% 79.97±6.33* 69.58±5.78 19.52 0.000
對照組 30 白血球計數 10.07±1.05 7.17±0.53 13.09 0.000
中性粒細胞% 79.57±6.24 62.9±8.88 7.49 0.000
註：上述指標單位按順序分別為×109/L，%
*治前治療組與對照組比較，p>0.2，有可比性。
兩組治療前後白血球、中性粒細胞%均見非常顯著的降低，表明兩組藥物具有消炎作用。
治療後未見白血球及中性粒細胞%降至正常以下者。
(4)兩組治療前後BUN的變化(見表18)
表18 兩組BUN治療前後的變化(X±S) 單位：mol/L
組別 N 治前 治後 t p
治療組 90 5.4±0.9 5.0±0.7 3.6 0.001
對照組 30 4.7±1.1 4.4±1.0 1.25 0.222
兩組治療前後差異顯著，但均在正常範圍，治療後未見超過正常範圍者。
(二)安全性觀測
1.兩組血壓治療前後的變化(見表19)
表19 兩組血壓治療前後的變化(X±s) 單位：mmHg
組別 N 類別 治前(X-±S) 治後 t p
治療組 90 收縮壓 126.2±14.0* 123.3±12.4 1.47 >0.1
90 舒張壓 77.3±7.0 76.1±7.0 1.14 >0.2
對照組 30 收縮壓 125.2±11.9* 122.8±8.2 1.66 0.109
30 舒張壓 75.3±8.4 75.1±6.1 0.33 0.742
*治前兩組比較，p>0.1有可比性。
兩組血壓(收縮壓和舒張壓)治療前後差異均不顯著。
2.兩組血紅蛋白及血小板計數治療前後的變化(見表20)
表20 兩組血紅蛋白及血小皮計數治療前後的變化(X±S)
單位：血紅蛋白：g/L，血小板：×109/L
組別 N 類別 治前 治後 t p
治療組 90 血紅蛋白 128.7±15.2* 126.3±14.9 0.83 0.441
90 血小板 206.7±62.6 202.7±65.2 1.00 0.320
對照組 30 血紅蛋白 127.1±17.6* 126.8±16.4 1.16 0.255
30 血小板 199.9±46.7 202.1±45.6 0.58 0.566
*治前兩組比較，p>0.2有可比性。
兩組治療前後血紅蛋白(Hb)、血小板(PT)差異不顯著，未見治療後降至正常以下者。
(三)臨床觀察
治療組治療前檢測了90例心電圖，其中正常心電圖83例，大致正常7例，治療後複查了90例，其中治療前正常者83例，治後仍正常，大致正常者7例，2例轉為正常，其餘5
例同治前。
治療組治療前檢測了90例小便常規，治療後複查了90例未見異常。
治療組治療前檢測了90例大便常規，治療後複查了90例未見異常。
對照組治療前檢測了30例心電圖，其中正常28例，大致正常2例；治療後複查了30
例，其中正常者28例，治後仍正常，大致正常者2例，診斷同治前。
對照組治療前檢測了30例小便常規，治療後複查了30例未見異常。
對照組治療前檢測了30例大便常規，治療後複查了30例未見異常。
兩組臨床上未見不良反應，90例中有1例出現頭暈、腹痛，未經處理，也未停藥，而
自動緩解。
討論
一、膽石症的西醫藥治療及缺陷
目前西醫在治療膽石症方面除控制脂肪類食物外，主要是手術治療，但易出現手術併發
症。在一組研究中發現非急診膽囊切除術患者其死亡率較低(少於4%)，但手術併發症發生
率為25%，在無基礎疾病的患者作選擇性膽囊切除術的死亡率是3%，有基礎疾病的為10%(13)。
此外還有口服親水溶性強的熊去氧膽酸等結石藥物，但其使用範圍受到限制，條件是膽石少於10mm，或更小的多發膽固醇結石，鈣化少且膽囊功能良好(14)。且此種療法服藥時間長，價格昂貴，療效不佳，具有一定副作用，停藥後有一部分患者結石復發。
體外震波碎石成功率約80%左右，但碎石後排石需膽囊功能良好或輔以藥物幫助，亦多復發，且會造成一定程度內部組織損傷等一些併發症(15)。
直接溶石治療，是通過經皮導管直接將溶劑注入膽囊進行治療，甲基丁醇是試用最廣的溶石劑，但它的應用還僅限於一些研究中心(16)。
與上述西醫治療手段相比，中醫藥在這方面則有不可取代的優勢。
二、中醫對膽石症的認識
中醫並無膽石症病名，根據膽石症常見症狀，可將其歸屬於"脅痛"、"膽脹"、"胃脘痛"、"黃疸"等範圍。對於它的描述，最早可朔於<內經>時代，如<素問•繆刺論>曰："邪客於足少陽之絡，令人脅痛不得息"，又如<靈樞•經脈>曰："膽足少陽之脈，……是動則病口苦，善太息，不能轉側"，再如<靈樞•脹論>云："膽脹者，脅下脹痛，口中苦，善太息"，均明確指出了膽石症的病變部位，然肝居脅下，其經脈布兩脅；膽附於肝，其脈亦循於脅，肝與膽之間通過經脈之絡屬而構成表裏關係。膽所貯的膽汁來源於肝之餘氣，膽汁的正常排泄和發揮作用亦依賴於肝之疏泄。若是肝的疏泄功能失常，就會影響膽汁的分泌與排泄；反之，若是膽汁排泄不暢，亦會影響肝的疏泄。正是肝與膽在生理和病理上的密切聯係，決定了肝膽二經在膽石症形成過程中的共同作用。正如<景岳全書•脅痛>篇云："脅
痛之本屬於肝膽二經，以二經之脈皆循脅肋故也。"
膽石症的病因，不外乎情志失調，飲食不節，外感濕邪三方面的因素，長期情志不舒可使肝鬱氣滯，疏泄失職，膽汁通降不利。暴飲暴食，飢飽失常，恣食辛辣，肥甘厚膩，濃茶冷飲，損傷脾胃，化濕生熱，煎熬膽汁。地處潮濕，起居失宜，感受寒濕或濕熱，影響脾胃運化，土壅木鬱，膽氣鬱滯不通。諸因素皆使肝膽氣機不暢，濕熱內蘊，前熬膽汁日久而成膽石，膽石既成，更能阻塞膽道，使氣機進一步阻滯不暢而致膽石漸大。對於本病的病機分析、証型分類，由於不同的醫療看法和觀察角度而存在著分歧，常見分型有氣滯血瘀型、
濕熱薀鬱型、肝膽陽虛型、脾虛濕聚型和肝腎陰虛型等(17-19)。目前前較為權威的有中華人民共和國衛生部發布的<中藥新藥臨床研究指導原則>上列出的氣滯、濕熱和膿毒三個証型。
由於濕熱內薀，易致氣機阻滯；積熱不散，熱毒化火，腐熟成膿則成膿毒証。臨床上膽石症的辨証分型仍以濕熱証多見，濕熱鬱結，經絡氣血不舒，故右上腹不適，甚則絞痛難忍，痛引肩背；影響肝膽氣機，膽氣上逆，則見口苦咽乾；膽氣橫逆犯胃，胃失和降，腑氣不通，則見噁心嘔吐，嘈雜泛酸，時時噯氣，大便秘結；濕熱薰蒸，膽汁不循常道外溢，則可見睛黃或身目俱黃，濕熱下注膀胱，則見尿黃。故臨床治療本病當法以清熱利濕、行氣止痛為主。
三、金錢膽通口服液的功效
金錢膽通口服液由連錢草、金錢草、茵陳、虎杖、蒲公英、丹參、香附、柴胡、決明子和烏梅組成。方中連錢草味辛微苦，性寒，<本草拾遺>言其去"腹內熱結"。<藥典>言其"微寒，歸肝、腎、膀胱經"，有"利濕通淋，清熱解毒，散瘀消腫"之功，可用於"熱淋、石淋、濕熱黃疸"等。金錢草味微甘鹹、性寒，為近世常用之草藥，功能清熱利濕，除肝膽、尿路結石。二藥相合，清肝膽之濕熱，疏肝膽之鬱滯，故共為君。茵陳味苦辛、性寒，去除脾、胃、肝、膽之濕，為治濕熱黃疸之要藥；虎杖味微苦、性微寒，歸肝、膽、肺經，功能祛風利濕，散瘀消腫，<千金方>中用此一味，治女子月經不通，腹內積聚；蒲公英味苦而甘，性寒，歸肝、胃經，功能清利濕熱，涼血解毒，散結消腫。三藥助君藥去濕熱，散鬱結，故
為臣。佐藥之義不盡一途，決明子甘、苦而鹹，性微寒，歸肝、大腸經，功能清肝之熱，潤腸通便，助君藥導濕熱從大便出；丹參、香附與柴胡相配，既能疏肝膽暢氣機，又可活血止痛，而柴胡還可導諸藥直達肝膽，是佐而兼使之用。烏梅酸澀而性平，歸肝、脾、肺、大腸經，原為歛肺止咳，澀腸止瀉之品，方中用此藥乃取其能生津止渴，防止諸藥清利濕熱太過而有傷津液之慮，故亦選為佐藥。諸藥配合，共奏清熱利濕，疏通肝膽，止痛排石之功，使鬱結之邪得去而脅痛自平。
藥理研究表明，連錢草、金錢草和柴胡具有顯著促進膽囊收縮功能，有助於膽汁排向腸腔從而促進結石的排出(20)。茵陳不僅具有利膽作用，而且具廣效性抗菌功能(21)。蒲公英、虎杖亦均有抑菌、利膽功效(22-23)。香附可提高痛閾，具鎮痛功能(24)，從而改善臨床疼痛症狀。烏梅具收縮膽囊，促進膽汁分泌，擴張奧狄氏括約肌的功能。諸藥配合，有利於膽石的排出。
四、實驗結果証明金錢膽通口服液有排石、利膽、鎮痛、抗炎等作用
(一)排石作用
兔膽總管結石模型(n=10)排石率為90%，豚鼠膽囊內結石模型(n=8)排石率為85%，豚鼠
膽總管結石模型(n=7)，排石率為66%，"金錢膽通口服液"與熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸、
利膽酸、舒膽通、解痙靈、硫酸鎂、膽石通等七種中西藥物作用膽總管結石模型排石作用對比研究觀察到："金錢膽通口服液"排石作用最強(5/5)，"膽石通"居次(2/5)，熊去氧膽酸也有輕度排石作用(1/6)，其他未見排石作用，由此可見，"金錢膽通口服液"在現有一些常見排石藥物中，具有明顯的優勢。
(二)利膽作用
"金錢膽通口服液"對豚鼠灌胃後會引起膽汁流量增加，若重複給藥，第二次常比第一次增加顯著，當N值積累較大時，可見"金錢膽通口服液"有明顯的增加豚鼠膽汁分泌的作用，這與臨床中要求相吻合。"金錢膽通口服液"5g/kg對兔灌胃，可使膽汁排出量明顯增加，陽性對照藥熊去氧膽酸0.15g/kg對兔灌胃，亦有顯著的利膽效應。
(三)鎮痛作用
1."金錢膽通口服液"使小鼠稀醋酸引起腹部內臟性疼痛的扭體反應發生時間明顯延遲，次數顯著減少。
2."金錢膽通口服液"使小鼠對熱板法引起疼痛反應明顯抑制，痛反應時間明顯滯後，反應頻率明顯降低。
3."金錢膽通口服液"對小鼠電刺尾部鳴叫閃避反應有明顯的抑制效應。
(四)抗炎作用
"金錢膽通口服液"可抑制巴豆油直接引起的小鼠耳朵炎性腫脹，腫脹明顯減輕，說明"金錢膽通口服液"具有較強的抗炎作用。
五、本臨床研究對照組與治療組在病例來源、性別、年齡、治療前各症狀的等級分布方面均具有可比性。在與利膽排石片的療效比較中，膽結石綜合療效治療組膽囊結石總顯效率為49.31%，總有效率為91.78%，膽總管結石總顯效率為52.94%，總有效率為87.82%，而對照組膽囊結石總顯效率為31.82%，總有效率為81.82%，膽總管結石總顯效率為12.50%，總有效率為75%。中醫濕熱証候的療效，治療組顯效率78.9%，總有效率為97.7%，對照組顯效率為56.7%，總有效率為86.7%，中醫濕熱証候積分的比較中，對照組與治療組都是第二天就見積分下降，治療組差異顯著，說明第二天就見療效，但對照組至第一週後才見顯著性差異，隨著治療時間的延長，積分繼續下降且有顯著性，說明每一天病情均繼續改善，隨機
對照兩組比較，治前與治後二天未見顯著差異，但第三天及一週後兩組有顯著性差異，治療組療效優於對照組。臨床主要症狀的療效比較中，兩組病人經治療後臨床症狀如腹痛、發熱、噁心嘔吐、口苦咽乾、黃疸、小便黃等臨床症狀均有明顯改善及消失率，兩組其餘臨床症狀的改善率與消失率比較，差異無顯著性意義。陽性對照藥利膽排石片由金錢草、茵陳、黃芩、木香、鬱金、大黃、檳榔、枳實等藥物組成。功能清熱、利濕、排石。本研究中利膽排石片治療膽石症的療效與有關文獻報導一致(7)。根據以上治療結果，提示金錢膽通口服液治療膽石症療效優於對照組。
安全性檢測結果表明，部分病人治療前後血常規、尿常規、GPT、BUN、心電圖等檢測結果，均未出現異常變化，未能提示金錢膽通口服液對心、肝、腎等功能有損害。
不良反應觀察結果表明治療組與對照組血壓、血紅蛋白、血小板計數及BUN治療前後差異不顯著。
六、在膽石症的服藥時機方面，現代醫學認為急性發作期奧狄氏括約肌痙攣，膽汁排出受阻，膽囊內壓力增高，此時若服藥，能使膽汁流量增加，括約肌張力鬆弛，有利於排石，這與中醫觀點不謀而合。中醫認為膽汁鬱積，久積成石是膽石症形成的病因所在，在發作期服用以"通降"為主的藥物，能疏肝利膽、清利濕熱，通裏攻下。金錢膽通口服液正充分體現了這一治療基本大法。
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25.沈紅梅,喬傳卓,蘇中武,烏梅的化學、藥理及臨床研究進展.中成藥,1993;15(3):35
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《金錢膽通口服液治療膽石症的實驗和臨床研究》
